В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - точно определить болезнь и помочь человеку выжить. Руководит группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные качества, в общении с пациентами он проявляет мало участия и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи колкой и бескомпромиссной. Со стороны его подход может показаться лишенным сострадания, однако уникальный аналитический дар и врачебная интуиция вызывают признание коллег. Специализируясь на инфекционных заболеваниях, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеале Хаус предпочел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.